Тромболитики (фибринолитические средства): классификация и применение

Содержание

Препараты тромболитики ― список самых эффективных

Патологическое тромбообразование приводит к перекрытию сосудов, замедлению кровотока, снижению функциональности конечностей, нарушениям в работе мозга, легких, сердца.

Для лечения тромбоза применяют тромболитики – растворяющие кровяные сгустки препараты, список которых ежегодно пополняется.

Лекарственные средства различаются по способу действия. Одни содержат плазмин — вещество, растворяющее фибриновые сгустки. Другие препараты активируют переход синтезируемого в печени плазминогена в плазмин. Третья группа средств оказывает оба действия.

Многие интересуются, можно ли применять тромболитические лекарства в домашних условиях при тромбозе вен.

Особенности тромболитической терапии

Лекарственные средства помогают избежать инвалидности и смертности, поэтому используются, несмотря на высокий риск кровоизлияний наружу, в кожу, головной мозг, забрюшинное пространство. Препараты применяются при:

  • Тромбофлебите.
  • Ишемическом инсульте.
  • Тромбоэмболии.
  • Тромбозе коронарных сосудов.
  • Флеботромбозе.
  • Инфаркте миокарда.
  • Тромбозе сетчатки.
  • Для предупреждения повторной закупорки сосудов.

Противопоказания

Тромболитики имеют много противопоказаний, поэтому назначаются специалистом после лабораторного исследования крови и электрокардиографии.

Из-за высокой вероятности острой кровопотери, препараты не используют: при желудочных и носовых кровотечениях, риске разрыва аорты, гемофилии, высоком не купируемом АД, низком уровне тромбоцитов, оперативных вмешательствах, которые выполнялись в последние десять суток.

Врач оценивает риск и принимает решение о возможности применения тромболитических препаратов при:

  1. Почечной и печеночной недостаточности.
  2. Атеросклерозе сосудов головного мозга.
  3. Незначительных кровотечениях.
  4. Недавних переломах.
  5. Воспалительном заболевании внутренней или наружной оболочки сердца.
  6. Преклонном возрасте.
  7. Беременности.
  8. Кровоизлияниях в сетчатку глаза.

Возможность кровотечения увеличивается при использовании тромболитиков с кортикостероидами, цефалоспоринами, НПВС, антиагрегантами.

Классификация

На сегодняшний день существует пять поколений препаратов.

Первое поколение — лекарства, способствующие переходу плазминогена в плазмин. Активаторы выделены из тканей и крови человека.

Препараты нарушают процесс свертывания, провоцируют обильные кровотечения.

Тяжелые аллергические реакции вызывают натуральные компоненты, которые воспринимаются организмом, как чужеродные белки.

Второе поколение – фибриноспецифические тромболитики, созданы методом селекции и генной инженерии, действуют только на тромбы, практически не вызывают нежелательных эффектов.

Третье поколение – усовершенствованные рекомбинантные активаторы длительного действия.

Четвертое поколение – препараты комбинированного действия, быстро растворяют сгустки.

Пятое поколение – комбинация натуральных и рекомбинантных активаторов плазминогена.

Первое поколение

Препараты первого поколения дают быстрый эффект, но из-за большой вероятности кровотечений применяются редко.

Фибринолизин

Порошок для инъекций, естественный фермент выделен из плазмы донорской крови. Разрушает фибриновые нити, способствует восстановлению кровообращения.

Во время введения могут возникнуть аллергические реакции на белок: боль в животе, повышение температуры, крапивница.

Препарат эффективен при раннем применении. Фибринолизин разрушает факторы свертывания крови, в результате снижения фибриногена увеличивается риск кровоизлияний.

Стрептокиназа

Выпускается в форме порошка для приготовления раствора, применяется в условиях стационара. Вещество растворяет сгустки крови, снижает периферическое сопротивление сосудов, улучшает функционирование левого желудочка сердца.

Основные побочные эффекты: тахикардия, аллергические высыпания, снижение АД, головная боль, внутренние кровотечения, гематомы, кровоизлияния в мозг.

Урокиназа

Прямой активатор плазмина, способствует внутреннему и наружному разрушению тромба. Неспецифический тромболитик производится из культур клеток почек. После введения результаты появляются через 3-6 часов.

В местах введения могут возникнуть кровоизлияния, массивные внутричерепные и внутренние кровотечения возникают при передозировке.

Стрептодеказа

Оказывает длительное фибринолитическое действие. При правильно подобранной дозе практически не влияет на свертываемость крови. Возможные осложнения: головная боль, крапивница, озноб.

Тромбофлюкс

Может применяться на поздних сроках после появления симптомов заболеваний. При инфаркте – до 24 часов, тромбозе вен нижних конечностей до 14 суток. Тромболизис наступает через 45-60 минут после внутривенной инфузии.

Тромбофлюкс вызывает резкое снижение фибриногена в крови, в результате развиваются кровоизлияния в мозг, наружную оболочку сердца, внутренние органы.

При быстром введении увеличивается вероятность возникновения аллергической сыпи, снижения АД, нарушения ритма сердца, гипертермии.

Второе поколение

Самые распространенные и эффективные тромболитики второго поколения.

Алтеплаза

Разрушает тромб, не влияет на процесс гемостаза, отличается низким риском развития кровотечений. Рекомбинантный активатор приводит к быстрому разложению кровяного сгустка.

Использование препарата в течение первых трех часов после инсульта или инфаркта снижает риск смертности и осложнений.

Внутренние и местные наружные кровотечения наблюдаются в редких случаях.

Актилизе

Применяется при остром тромбозе вен и артерий. Тромболитик эффективен при раннем начале терапии после появления клинических признаков.

Высокая частота восстановления проходимости зафиксирована при применении препарата через 1-1,5 часа после возникновения первых симптомов инфаркта. Риск осложнений умеренный. Действующее вещество — алтеплаза быстро выводится из крови.

Проурокиназа

Фибрин специфический рекомбинантный тромболитик катализирует плазминоген, связанный с фибрином, вызывает меньше кровотечений.

Восстановление кровотока может сопровождаться желудочковой тахикардией, аритмичными сокращениями отдельных групп волокон желудочков, могут возникнуть слабовыраженные аллергические реакции.

Гемаза

Отечественный препарат на основе рекомбинантной проурокиназы выпускается в виде порошка и готового для введения раствора.

Лекарственное средство применяют в основном при инфаркте и в офтальмологии при тромбозе вены сетчатки, после антиглаукоматозных операций, экстракции катаракты. При локальном введении системные кровотечения не возникают.

Пуролаза

Тромболитическое средство эффективно в максимально ранние сроки после появления симптомов инфаркта, тромбоза вен конечностей.

Введение препарата не сопровождается снижением АД и аллергическими реакциями, могут возникнуть кровотечения различной тяжести.

Метализе

Генетически модифицированный препарат отличается высокой избирательностью.

Частота серьезных кровотечений ниже, чем при использовании других тромболитиков второго поколения. Из-за высокой стоимости применяется редко.

Третье поколение

Препараты третьего поколения наиболее эффективны в течение 3-х часов после образования тромба. При позднем введении (после 24 часов) остается меньше шансов на восстановление проходимости сосудов и сохранения клапанного аппарата.

Ретеплаза

Применяется в основном для восстановления проходимости коронарных артерий. Средство, созданное на основе алтеплазы, отличается длительным сроком действия и выраженной фибрин-специфичностью.

В процессе исследований доказано, что лекарство вызывает меньше кровотечений, но клиническая эффективность не выше, чем у алтеплазы.

Тенектеплаза

Биосинтетический препарат с улучшенными фармакологическими свойствами, имеет высокую специфичность к фибрину, дает быстрый устойчивый эффект при сравнительно небольшом риске кровотечений.

Ланотеплаза

Тромболитик, полученый путем генной инженерии. Усовершенствованная формула характеризуется высокой тромболитической активностью и низкой частотой реоклюзии.

Ланотеплаза не провоцирует аллергию, в редких случаях возможны кровотечения и кровоизлияния средней тяжести.

Антистреплаза

Комплекс плазминогена человека и неактивной формы стрептокиназы быстро воздействует на кровяной сгусток, активируется на поверхности тромба. Исследования подтверждают высокую тромболитическую активность.

Благодаря длительному полураспаду достаточно однократного введения лекарства. Тромб разрушается примерно через 45 минут после применения. Антистрептолаза подавляет процесс склеивания тромбоцитов и прикрепление сгустка к стенке сосуда.

Заключение

Недавно создано комбинированное лекарственное средство пролонгированного действия «Урокиназа-Плазминоген», которое проходит клинические испытания. Ученые пытаются создать препарат в форме таблеток с тромболитическим действием.

Пока восстановление кровотока проводится с применением препаратов второй генерации.

Они способствуют быстрому лизису сгустка, снижают риск тромбоэмболитических осложнений, вызывают меньше серьезных кровотечений, чем тромболитики первого поколения.

Конкретное назначение для каждого заболевания определяется в стационаре.

Источник: https://medicinanog.ru/preparaty/trombolitiki.html

Кому и когда назначается лечение тромболитиками

Под тромболизисом понимают процесс расщепления и растворения тромба (сгустка крови), это может происходить как в естественном, так и в искусственном виде (с помощью лекарственных препаратов).

В первом случае растворение происходит под воздействием ферментов, содержащихся в крови, они способны расщеплять только небольшие сгустки, а для удаления крупных тромбов нужны тромболитики.

READ  Фиторовые свечи: инструкция, отзывы, применение в проктологии

Существует специализированная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и других сердечно-сосудистых заболеваниях, но конкретные препараты и их дозировку должен назначать исключительно врач.

Что это такое

Троболитические (фибринолитические) препараты – это лекарства, способные растворять тромбы, состоящие из фибриновых нитей, являющихся свернувшимся белком.

Тромбообразование является естественным процессом человеческого организма, поскольку именно сгустки крови способствуют закупорке механически поврежденных сосудов при ранах.

Однако при воздействии негативных факторов или наличии предрасположенности у самого человека тромбы образуются в целостных венах и артериях.

Постепенно становясь больше, тромб сначала частично, а затем и полностью закрывает просвет сосуда, препятствуя кровообращению.

При тяжелых острых состояниях, когда тромб полностью закупоривает крупный сосуд, у врачей есть всего несколько часов, чтобы провести операцию и сохранить пациенту жизнь.

Тромболитики следует отличать от других препаратов со схожим действием, которые лишь препятствуют прогрессированию сердечно-сосудистого заболевания, приводящего к тромбообразованию. Также эти лекарства отличает то, что они являются средствами экстренного воздействия и вводятся непосредственно в сосудистую систему для быстрого растворения тромба.

Фибринолитические препараты применяются в тех случаях, когда организм человека не может самостоятельно справиться с тромбов из-за ослабленности, связанной с пожилым возрастом, или из-за крупного размера сгустка.

Тромбоз опасен тем, что может вызывать ишемию того или иного органа – состояние, при котором в нем будет нарушено кровообращение, в связи с чем возникнет кислородное голодание.

Также сгусток крови может оторваться и закупорить вену или артерию, ведущую к жизненно-важному органу. Это состояние получило название эмболии или тромбоэмболии.

Показания и противопоказания

Прежде чем принимать то или иное средство, нужно изучить показания и противопоказания, которыми оно обладает.

В случае с тромболитиками этим занимается лечащий врач, поскольку они отпускаются из аптек только по рецепту.

Эти лекарства могут применяться в нескольких сферах медицины, но в большинстве случаев их используют при тромбозах и тромбоэмболиях. Показания к тромболитической терапии выглядят следующим образом:

  • инфаркт миокарда;
  • инсульт головного мозга;
  • тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА);
  • образование тромбов в поверхностных или магистральных сосудах при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • тромбофлебит.

Тромб может возникнуть также после серьезной травмы или даже успешно проведенной операции.

При затяжном течении варикозного расширения вен может образоваться тромбофлебит – воспаление сосудистой стенки с последующим образованием сгустка крови.

Опасность тромбов состоит в том, что они могут не проявлять симптомов своего существования долгое время, а пациент заметит резкое ухудшение состояния только при полной закупорке кровеносного сосуда.

Абсолютными противопоказаниями к приему тромболитиков являются следующие факторы:

  1. Серьезные кровотечения, имеющиеся как на момент предполагаемого введения лекарства, так и в течение двух предшествующих недель. Сюда относятся желудочно-кишечные кровотечения, выделения из мочевыводящих путей, а также масштабные носовые кровотечения. Если проигнорировать это противопоказание, они могут усилиться вплоть до критического состояния – геморрагического шока.
  2. Любые травмы и операции, произведенные в течение предшествующих 10 дней, в случае вмешательства на головном или спином мозге срок ограничения достигает 2 месяцев.
  3. Геморрагический инсульт, произошедший в течение предшествующих 6 месяцев.
  4. Несбиваемое повышенное артериальное давление.
  5. Заболевания, связанные с нарушением свертываемости крови и повышенным риском кровотечений.
  6. Подозрение на панкреатит.
  7. Снижение уровня тромбоцитов в крови.
  8. Вероятность развития перикардита, аневризмы и расслоения аорты.
  9. Индивидуальная непереносимость препаратов (аллергические реакции).

Существуют и относительные противопоказания к терапии тромболитиками, то есть те ограничения, при которых лекарство нужно назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда возможная польза превышает потенциальный вред. К этой группе относятся следующие факторы:

  • хронические заболевания печени, почек или сердца;
  • преклонный возраст, особенно старше 75 лет;
  • беременность;
  • осложненный сахарный диабет;
  • недавние переломы костей;
  • множественные ожоги;
  • тромболитическая терапия, проводимая в предшествующие 9 месяцев.

Если у пациента имеются какие-либо хронические заболевание или отдельные жалобы, необходимо обязательно сообщить об этом врачу до начала тромболитической терапии. Также лечащий специалист должен расспросить о имеющейся аллергии на лекарственные препараты, чтобы избежать осложнений.

Классификация тромболитиков и основные препараты

Знакомство с фибринолитическими средствами и их применение началось в середине прошлого века.

С тех пор эти препараты постепенно совершенствовались, и на сегодняшний день по механизму действия тромболитики разделяют на 4 группы, которые также называют поколениями.

Несмотря на то, что самыми эффективными считаются новые лекарства, старые все еще применяются с не меньшей эффективностью.

К первому поколению относятся так называемые естественные природные ферменты, эти препараты также называют системными. Они способствуют активации естественных процессов, которые стимулируют естественную реакцию организма на тромбы.

Сложность применения таких лекарств состоит в том, что они, во-первых, могут вызывать анафилактический шок, как чужеродные белки, а во-вторых, могут вызвать кровотечение, поскольку активизируют все количество фермента крови.

Наиболее известны Стрептокиназа, Урокиназа, Стрептодеказа и Фибринолизин.

Второе поколение тромболитиков создается при помощи генной инженерии и биотехнологий. Они позволяют ввести бактериям кишечной палочки нужные гены, в результате чего синтезируется нужное вещество.

Отличием препаратов второго поколения от первого является то, что задействуется только те ферменты, которые локализуются непосредственно в месте введения. Таким образом, средства воздействуют локально, а не системно, что позволяет избежать некоторых побочных эффектов.

В основном применяются Альтеплаза, Актилизе и Рекомбинантная Проурокиназа.

Третье поколение является еще более усовершенствованным, поскольку удалось добиться более длительного действия активных компонентов и их избирательного воздействия непосредственно на тромб.

Наиболее известны из третьего поколения Тенектеплаза, Ланотеплаза и Ретеплаза.

Четвертое поколение включает в себя комбинированные препараты, которые действуют еще более быстро, точно и продолжительно, примером может послужить Урокиназа-Плазминоген.

Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте, инфаркте миокарда и других заболеваниях может быть системной или локальной.

В первом случае препарат вводится в вену и распространяется кровотоком по всей сети, при этом доставка активных компонентов к тромбу происходит значительно дольше.

Локальное введение организуется при помощи катетера, при этом лекарство вводится непосредственно к сгустку крови, способствуя быстрому тромболизису.

Эффективность и осложнения

Чтобы выяснить, удалось ли достигнуть нужно результата лечением тромболитиками, врач должен назначить инструментальные методы обследования. Чаще всего применяется магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ).

Также через 1-2 часа после введения лекарства проводится коронарография. Это метод исследования коронарных артерий, питающих сердце, при помощи рентгеновского излучения с предварительным введением в сосуд контрастирующего вещества.

Различают несколько степеней эффективности:

  • 0 – контраст не движется по закупоренному тромбом сосуду;
  • 1 – небольшое количество контрастирующего вещества прошло сквозь тромб;
  • 2 – через затромбированный участок прошло более половины контраста;
  • 3 – проходимость полностью восстанавливается, контраст передвигается по кровеносной сети.

Не для всех пациентов терапия тромболитиками становится эффективной, в некоторых случаях возникают осложнения – аллергические реакции, пониженное давление, кровотечения, повышение температуры. При возникновении таких состояний нельзя заниматься самолечением, нужно обратиться к врачу.

Источник: http://FlebDoc.ru/tromb/tromboliticheskaya-terapiya.html

Фибриннеспецифические тромболитические средства

ФИБРИНОЛИЗИН— тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент, двухцепочечный глобулин с молекулярной массой 75 — 120 кДа. Лекарственный препарат получают из плазминогена крови человека путем активации in vitro с помощью трипсина.

Фибринолизин катализирует экзотромболизис — медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба.

Он растворяет венозные тромбы в течение 5 — 7 дней, артериальные тромбы — в первые сутки после их образования.

Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируя полимеризацию мономеров фибрина, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови. При терапии фибринолизином могут возникать кровотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин применяют редко.

Активаторы плазминогена

СТРЕПТОКИНАЗА(АВЕЛИЗИН, КАБИКИНАЗА, СТРЕПТАЗА, ЦЕЛИАЗА) — одноцепочечный полипептид с молекулярной массой 47 кДа, не содержащий углеводов. Стрептокиназу получают из культуры β-гемолитического стрептококка группы С.

Таблица 84.Тромболитические средства

Препарат Происхождение Преимущества Недостатки
Фибриннеспецифические тромболитики
Стрептокиназа Белок, полученный из культуры βгемолитического стрептококка группы С Хорошо изучена, не создает риск реокклюзии и кровоизлияния в мозг Осуществляет медленный и менее полный тромболизис, вызывает аллергию, артериальную гипотензию и кровотечения
Урокиназа Фермент, полученный из культуры почек эмбриона человека Не вызывает аллергию, не создает риск реокклюзии и кровоизлияния в мозг При высокой стоимости тромболитическая активность такая же, как у стрептокиназы
Фибринспецифические тромболитики
Алтеплаза Биосинтетический препарат человеческого тканевого активатора плазминогена Обеспечивает высокоэффективный тромболизис, хорошо изучена, не вызывает аллергию и кровоизлияние в мозг Характеризуется сложным режимом введения, создает высокий риск реокклюзии
Анистрептлаза Комплексный препарат, состоящий из стрептокиназы и плазминогена (комплекс переведен в неактивное состояние путем ацилирования) Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии Вызывает аллергию и артериальную гипотензию
Десмокиназа Белок, получаемый из слюнных желез летучей мыши-вампира (Desmodus rotundus) Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии Вызывает аллергию, не исключен риск кровотечений, мало изучена
Ланотеплаза Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, дозируется на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию Не исключен риск кровотечений
Проурокиназа Биосинтетический препарат проуроки-назы (саруплаза) Обладает высокой тромболитической активностью Не исключен риск кровотечений, мало изучена
Ретеплаза Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, не вызывает аллергию
Стафилокиназа Белок, получаемый из культуры золотистого стафилококка Характеризуется относительно простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии Вызывает аллергию, недостаточно изучена
Тенектеплаза Измененный путем генной инженерии препарат человеческого тканевого активатора плазминогена Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риск реокклюзии, дозируется на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию
READ  Диета и питание при тромбофлебите - продукты разжижающие кровь

Таблица 85.Сравнительная характеристика тромболитических средств

Показатели Стрептокиназа Урокиназа Антистрептлаза Алтеплаза
Молекулярная масса, кДа
Период полуэлиминации, мин 15 — 25 15 — 20 70 — 120 4 — 8
Связывание с плазминогеном Непрямое Прямое Непрямое Прямое
Антигенные свойства + +

Стрептокиназа активируется после ковалентного связывания с плазминогеном. Комплекс стрептокиназа — плазминоген, активируя вторую молекулу плазминогена, образует плазмин внутри тромбов и в циркулирующей крови.

Стрептокиназа катализирует эндотромболизис, а также лизис фибриногена и других факторов свертывания. После введения стрептокиназы создается «литическое состояние» — гипофибриногенемия, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Удлиняются протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Период полуэлиминации стрептокиназы составляет 15 — 25 мин, активного комплекса стрептокиназа — плазминоген — несколько часов.

Системный тромболитический эффект продолжается в течение 12 — 24 ч.

Литическое влияние стрептокиназы на циркулирующие факторы свертывания может приводить к кровотечению у 10 — 20 % больных.

Стрептокиназа как белок бактериального происхождения обладает антигенными свойствами. В крови любого человека циркулируют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распространенностью стрептококковых инфекций в популяции.

Аллергические реакции возникают даже при первом введении стрептокиназы. В дальнейшем титр антител постепенно нарастает и через несколько недель достигает пика, превышающего исходный уровень в 1000 раз.

У части больных титр антител возвращается к норме через 6 мес, однако во многих случаях он остается увеличенным в течение 2 — 4 лет.

Противострептокиназные антитела становятся причиной не только аллергических реакций, но и толерантности к стрептокиназе. Эффективность тромболитической терапии значительно варьирует в зависимости от титра антител.

Не рекомендуется повторное введение стрептокиназы после проведенного лечения и перенесенной стрептококковой инфекции. Для профилактики анафилактического шока у чувствительных больных перед вливанием стрептокиназы вводят в вену преднизолон и/или противогистаминные средства.

УРОКИНАЗА(АББОКИНАЗА,УРОКИДАН) — активатор плазминогена урокиназного типа. Синтезируется в форме проурокиназы в эндотелии сосудов и эпителии почечных канальцев. Первоначально урокиназа была выделена из мочи человека.

Проурокиназа представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой 54 кДа, превращается под влиянием сериновых протеаз в двухцепочечную урокиназу, цепи которой соединены одной дисульфидной связью.

Различают две формы урокиназы — низкомолекулярную (33 кДа) и высокомолекулярную (54 кДа). Лекарственный препарат урокиназы (низкомолекулярная форма) получают из культуры ткани почек эмбриона человека или методом генной инженерии.

Урокиназа более селективно, чем стрептокиназа, активирует плазминоген, связанный с фибрином тромбов, лизирует преимущественно

фибрин, а не факторы свертывания крови. Однако при ее применении не исключены кровотечения. Период полуэлиминации урокиназы — 15 — 20 мин.

Урокиназа как фермент человека не стимулирует продукцию антител и редко вызывает аллергические реакции.

Источник: http://megaobuchalka.ru/8/36929.html

Тромболитики: показания, противопоказания, препараты

Впервые тромболитические препараты были применены в клинической практике С. Шерри и В. Тиллетом еще в 1949 году.

Уже в 1959 году были полученные данные об успешном применении Стрептокиназы для терапии больных c инфарктом миокарда, но всеобщее признание тромболитики получили только в 1989 году.

В отличие от антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, применение которых способствует профилактике образования тромбов, тромболитические средства способны растворять уже появившийся фибриновый тромб. Это воздействие способствует восстановлению нормального кровотока в зоне ишемии пораженного органа и нормализации его функционирования.

Эта статья поможет вам узнать о показаниях и противопоказаниях к назначению тромболитической терапии и ознакомит вас с основными препаратами этой группы.

Помните о том, что тромболитики должны назначаться только врачом, и их прием должен сопровождаться контролем лабораторных показателей крови и состояния сосудов.

Показания

Тромболитики могут применяться в различных сферах медицины.

Основными показаниями к их назначению становятся заболевания, сопровождающиеся образованием фибриновых тромбов.

Тромбозы могут быть артериальными, венозными или вызываться системными, парадоксальными или легочными тромбоэмболиями.

Основные показания к применению тромболитиков:

  • инфаркт миокарда;
  • инсульт;
  • ТЭЛА;
  • периферические и центральные тромбозы артерий;
  • тромбозы почечных, печеночных и других вен, кроме вен ног;
  • тромбоз имплантированного трехстворчатого клапана;
  • тромбоз центральной вены сетчатки;
  • закупорка аорто-коронарных и других вспомогательных шунтов;
  • закупорка периферической артерии.

Назначение этих препаратов при инфаркте миокарда показано в следующих случаях:

  • типичный ангиозный приступ инфаркта миокарда, продолжающийся не менее 30 минут и не поддающийся устранению приемом Нитроглицерина, от начала которого прошло не более 11-12 часов;
  • развившаяся в течении 12 часов после начала приступа инфаркта миокарда блокада левой ножки пучка Гиса;
  • у пациентов с зубцом Q, наблюдающемся на ЭКГ в первые 6 часов от начала ишемии миокарда;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, сопровождающимся подъемом сегмента ST на ЭКГ в двух и более отведениях, которые являются сопряженными или расположены рядом;
  • у пациентов с инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком, в первые 6 часов от начала приступа.

Все вышеописанные показания к назначению тромболитиков могут рассматриваться только после исключения абсолютных противопоказаний к их применению.

Оценить эффективность тромболитических средств возможно при помощи выполнения анализа крови, ЭКГ или ангиографии.

Противопоказания

Тромболитическую терапию не проводят при кровотечениях или угрозе их возникновения.

Основным нежелательным побочным эффектом этих лекарственных средств являются возможные кровотечения, которые могут как усугублять основное заболевание, так и сказываться на общем состоянии пациента. В связи с этим противопоказания к назначению тромболитиков могут быть абсолютными и относительными.

Абсолютные противопоказания

  • Наличие внутреннего кровотечения на момент назначения;
  • массивные кровотечения из органов мочеполовой или пищеварительной системы, если с даты их возникновения прошло менее 10-14 дней;
  • травмы, которые сопровождались повреждением внутренних органов, биопсии или масштабные операции, если с их даты прошло менее 10 дней;
  • хирургические вмешательства на спинном или головном мозге, если с их даты прошло менее 2 месяцев;
  • неподдающийся коррекции подъем артериального давления более 200/120 мм рт. ст.;
  • подозрение на перикардит;
  • риск расслоения аневризмы аорты;
  • перенесенный ранее геморрагический инсульт;
  • остаточные явления после перенесенного инсульта;
  • геморрагический диатез;
  • подозрение на острый панкреатит;
  • тромбоцитопения при показателях тромбоцитов менее 100 тыс. в 1 см3;
  • аллергические реакции на тромболитик.

Относительные противопоказания

  • Заболевания, которые могут провоцировать кровотечение;
  • инфекционный эндокардит;
  • острый перикардит;
  • тяжелые патологии почек или печени;
  • беременность;
  • тяжелая артериальная гипертензия до 180/110 мм рт. ст. и выше;
  • патологии сосудов головного мозга;
  • диабетическая геморрагическая ретинопатия;
  • перенесенные в прошлом хирургические вмешательства или травмы, связанные с повреждением спинного или головного мозга;
  • кровотечения из пищеварительных органов и мочеполовой системы;
  • тромбозы глубоких вен ног;
  • переломы костей;
  • масштабные ожоги;
  • проведенная тромболитическая терапия АПСАК или Стрептокиназой (особенно если эти препараты применялись менее, чем 4-9 месяцев назад), если требуется введение этих же препаратов (другие тромболитики могут применяться).
READ  Причины и симптомы тромбоза вен нижних конечностей, глубоких вен, кишечника и других видов

Тромболитические препараты

Тромболитики могут обеспечивать растворение (лизис) тромба двумя путями: доставляя в организм активированный плазмин или активируя плазминоген, который усиливает образование плазмина из плазминогена. В зависимости от механизма действия, их разделяют на такие три группы:

  • I (прямые) – препараты плазменного происхождения, которые оказывают прямое протеолитическое и специфическое действие на фибрин;
  • II (непрямые) – препараты-агенты, которые активируют образование плазмина путем воздействия на плазминоген (например, Стрептокиназа);
  • III (комбинированные) – препараты, совмещающие свойства средств из I и II группы.

Фибринолизин (Плазмин)

Фибринолизин состоит из выделенного из плазмы человека и активированного трипсином профибринолизина (плазминогена). Этот препарат прямого действия недостаточно эффективен, т. к.

оказывает медленное воздействие на артериальные тромбы.

Несмотря на это, он до сих пор применяется в России и в Украине при невозможности применения более эффективных и современных тромболитических средств.

Стрептокиназа (Стрептаза)

При введении Стрептокиназы в крови больного образовывается комплекс Стрептокиназа-Плазминоген, который обеспечивает образование плазмина.

Для создания этого непрямого тромболитика учеными был выделен пептид (неферментный белок), содержащийся в бета-гемолитическом стрептококке группы С, который является прямым активатором плазминогена.

Аналогами этого препарата являются: Кабикиназа, Целиаза, Авелизин и др.

Этот тромболитик может вызывать выработку антител к Стрептокиназе. Это объясняется тем фактом, что он производится из культуры стрептококка, к которому у большинства людей вырабатываются антитела.

Такая иммунная реакция может длиться на протяжении нескольких недель и прекращается только через 6 месяцев после введения препарата.

Именно поэтому повторное назначение Стрептокиназы не рекомендуется спустя 4-9 месяцев после применения этого тромболитика или АПСАК и после спровоцированных стрептококками заболеваний.

Для предотвращения развития аллергических реакций от введения этого тромболитика рекомендуется перед его применением использование антигистаминных средств или кортикостероидов.

Урокиназа

Урокиназа является ферментом, который вырабатывается из культур клеток почек. Это вещество активирует плазминоген и способствует его превращению в плазмин.

В отличие от Стрептокиназы, Урокиназа не способствует выработке антител и крайне редко вызывает аллергические реакции. Аналогами этого тромболитика являются: Урокидан, Аббокиназа и др.

Проурокиназа

Проурокиназа является активатором плазминогена и производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона. Выпускается две формы этого тромболитика:

  • негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза);
  • гликолизированная рекомбинантная проурокиназа.

Обе формы проурокиназы одинаково эффективны, но у гликолизированной наблюдается более быстрое начало действия.

АПСАК

АПСАК ( или ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) — это сочетание комплекса Стрептокиназа-Плазминоген с ацетильной группой, которая обеспечивает более быстрое воздействие этого тромболитика на тромб. Аналогами АПСАК являются: Эминаза, Антистреплаза.

Тканевый активатор плазминогена

Тканевой активатор плазминогена ранее производили из культуры клеток меланомы человека и тканей матки человека. Сейчас этот тромболитик производят из ДНК-рекомбинантных материалов.

Препарат представляет собой сериновую протеазу, которая взаимодействует с плазмином, трипсином и фактором Ха и связывается с фибрином, обеспечивая растворение тромба.

Тканевой активатор плазминогена не вызывает выработку антител, аллергические реакции и не влияет на гемодинамику.

Согласно данным исследований, этот препарат оказывает более выраженное тромболитическое действие, чем Урокиназа и Стрептокиназа.

Стафилокиназа

Этот тромболитик секретируется различными штаммами золотистого стафилококка, но современная промышленность производит препарат путем ДНК-рекомбинантного метода.

В отличие от Стрептокиназы, Стафилокиназа оказывает более выраженное тромболитическое действие и обладает меньшей аллергенностью. Есть данные о том, что этот препарат эффективней Тканевого активатора плазминогена, т. к.

у исследуемой группы пациентов с инфарктом миокарда, принимающих данный тромболитик, не отмечалось ни одного летального исхода.

Тромболитики являются высокоэффективными препаратами для лечения многих патологий сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся тромбозами.

Их своевременное и грамотное применение способно сохранять трудоспособность и жизнь пациентов.

Целесообразность назначения этих препаратов должна тщательно оцениваться с учетом всех показаний и противопоказаний.

После завершения тромболитической терапии возможны рецидивы тромбозов, т. к.

эти препараты способны растворять тромб, но не препятствуют его повторному образованию.

В связи с этим после завершения приема этих препаратов или параллельно с ними больным назначаются антикоагулянты и антиагреганты.

Источник: https://doctor-cardiologist.ru/trombolitiki-pokazaniya-protivopokazaniya-preparaty

Тромболитические (фибринолитические) средства | Фармакология

Submitted by MuHyc on Mon, 07/23/2012 – 12:35

Тромболитические средства вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина и способствуют рассасыванию свежих тромбов. Тромболитические средства можно разделить на две группы:

а) ферменты группы стрептокиназы;

б) препараты тканевого активатора плазминогена (ПАП).

Принцип их действия заключается в активировании физиологической системы фибринолиза.

Одним из наиболее широко применяемых в настоящее время тромболитических средств является стрептокиназа (стреп-толиаза, стрептаза) — соединение белковой структуры, продуцентами которой являются гемолитические стрептококки.

Стрептокиназа активирует профибринолизин (плазминоген) и способствует образованию фибринолизина (плазмина) в плазме крови и тромбах.

Фибринолизин является протеолитическим ферментом и растворяет фибрин (особенно свежих тромбов), однако эффект непродолжительный (несколько часов).

Создан препарат стрептокиназы пролонгированного действия (48—72 ч) — стреп-тодеказа.

Вводят препараты внутривенно, при необходимости — внутри-артериально. Побочные эффекты — гипотензия, кровотечения, повышение температуры тела, аллергические реакции.

Эффективным тромболитиком является фермент, образующийся в почках — урокиназа. Является прямым активатором плазминогена и, в отличие от стрептокиназы, не обладает антигенными свойствами, поэтому редко вызывает аллергические реакции. Вводят препарат внутривенно.

Урокиназу раньше получали из мочи или из культуры эмбриональных клеток почек. В настоящее время препарат производят методом генной инженерии.

Общим недостатком стрептокиназы и урокиназы является возможность возникновения системного фибринолиза в результате метаболизма других белковых соединений (фибриногена и ряда других факторов свертывания крови). Системный фибринолиз является основной причиной кровотечений при применении тром-болитиков. Поэтому их назначение требует систематического контроля фибринолитической системы крови.

Алтеплаза (тканевой активатор профибринолизина) является принципиально новым типом тромболитиков. В отличие от стреп-токиназы алтеплаза действует на тромб более избирательно и не обладает антигенными свойствами.

Поэтому системный фибринолиз и аллергические реакции при использовании алтеплазы возникают редко. Получают препарат методом генной инженерии. Вводят внутривенно, действие продолжается около 4 часов.

При своевременном применении (свежий тромб) реканализация тромбированных сосудов наступает в течение 5—20 мин.

Противопоказаниями для назначения тромболитиков являются геморрагические диатезы, кровотечения, свежие язвы ЖКТ, артериальная гипертензия, кавернозные формы туберкулеза легких, беременность (первые 3 мес.).

ПРЕПАРАТЫ

Гемостатические средства Тромбин (Thrombinum)

Естественный компонент свертывающей системы крови. Растворы тромбина применяют только местно.

Форма вы пуск а: в стеклянных флаконах или ампулах, содержащих не менее 125 ЕД сухого препарата, который растворяют перед употреблением.

Хранение: в сухом месте при температуре от +2 до —10 °С.

Протамина сульфат (Protamini sulfas)

Антагонист гепарина. Применяют внутривенно при кровоточивости, вызванной гепарином.

Форма выпуска: 1 %-ный раствор в ампулах по 2 и 5 мл. Хранение: при температуре не ниже +4 °С. Замораживание не допускается.

Децилат (Decilatum), тромбовар Тромбообразующее средство. Примейяют для инъекционно-склеро-зирующего лечения венозного варикоза.

Форма выпуска: 1—3 % раствора в ампулах по 2 мл. Хранение: список Б.

Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum) Ингибитор фибринолиза. Применяют для остановки кровотечений. Назначают внутривенно и внутрь.

Форма выпуска: порошок; стерильный 5 %-ный раствор во флаконах по 100 мл.

Амбен (Ambenum), памба Ингибитор фибринолиза. Применяют внутривенно для остановки кровотечения.

Форма выпуска: 1 %-ный раствор в ампулах по 5 мл.

Антиагреганты

Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum), аспирин (см. нестероидные противовоспалительные средства).

Дипиридамол (Dipyridamole), курантил Обладает антиагрегантным и умеренным антиангиналъным действием. Применяют внутрь и внутривенно для профилактики тромбоза и стенокардии1.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025 и 0,075 г; в ампулах 0,5 %-ный раствор по 2 мл.

Хранение: список Б.

Тиклопидин (Ticlopidine), тиклид Избирательный антиагрегант продленного действия. Применяют внутрь для профилактики тромбоза.

Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г.

Клопидогрел (Clopidogrel), плавике Ингибитор агрегации тромбоцитов (блокирует АДФ-рецепторы). Назначают внутрь.

Форма выпуска: таблетки по 0,075 г.

Ламифибан (Lamifiban) .

Блокирует специфические (Нв/Ша) рецепторы тромбоцитов. Выпускается в виде раствора для инъекций по 0,5—1 мг.

Источник: http://www.uvdtambov.ru/tromboliticheskie-fibrinoliticheskie-sredstva.html

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.